Болезнь хорея гентингтона

Хорея Гентингтона - одно из самых тяжелых прогрессирующих. Хорея chorea; от греческого слова "choreia" - пляска - форма гиперкинеза, характеризуется непроизвольными, быстрыми, нерегулируемыми движениями, возникающими в различных мышечных группах. Его распространенность составляет около 10:100000. Отличительные признаки - и. Заболевание болезнь хорея гентингтона начинаться с любого из этих симптомов или с обоих сразу. Болезнь Гентингтона может развиться в любом возрасте - как в детстве, так и в 70 лет и старше, но чаще первые симптомы появляются в 30-50 лет. Первые признаки хореи Гентингтона проявляются в возрасте 25-50 лет, реже в детском возрасте. Мужчины болеют чаще, чем женщины; первыми симптомами болезнь хорея гентингтона быть, что не расценивается болезнь хорея гентингтона и его родственниками как заболевание. Со временем, однако, нарастают и могут привести к инвалидности. Характерны частые, внезапные, конечностей или туловища. Болезнь хорея гентингтона остается сохранной вплоть до поздних стадий заболевания, однакои болезнь хорея гентингтона уже в самом начале болезнь хорея гентингтона. Часто наблюдаются,. В некоторых случаях развиваются ив связи с чем сначала ошибочно диагностируется. Продолжительность заболевания различна, но в среднем составляет 15 лет. При раннем начале до 20 лет заболевание сопровождается, и прогрессирует быстрее средняя продолжительность составляет 8 лет. Обычно хорея Гентингтона проявляется на 4-5-ом десятилетии жизни прогрессирующимкоторый сопровождается выраженными психическими расстройствамис нередкими суицидальными попытками, нарушениями эмоционального контроля с частыми вспышками и. Иногда проявляется в юношеском возрасте нарастающим. Заболевание характеризуется преимущественно поражением. На развернутой стадии или выявляют атрофиюобразующих латеральные стенки. При микроскопическом исследовании выраженных изменений таких, как и при не находят. Характерны и гибель преимущественно ГАМКергических болезнь хорея гентингтона в и. Холинергические нейроны остаются относительно сохранными. В значительно снижаются концентрации и - фермента, участвующего в синтезе этого медиатора. Уменьшены концентрации и других медиаторов, в том числе и. Магнитно-резонансная спектроскопия выявляет увеличение концентрации в. У животных введение 3-нитропропионовой кислоты, ингибитора сукцинатдегидрогеназы, вызывает состояние, напоминающее болезнь Гентингтона. Этот белок содержится в нейронах различных отделов головного мозга; функция его неизвестна. Инактивация гомологичного гена у мышей при гомозиготном состоянии вызывает гибель зародыша; гетерозиготные особи фенотипически не отличаются от нормы. У мышей, у которых в этом гене увеличено число тринуклеотидных повторов, развиваются прогрессирующие двигательные нарушения. Увеличение числа повторов ЦАГ приводит к тому, что в кодируемом этим геном белке появляется длинный полиглутаминовый участок, что болезнь хорея гентингтона может быть причиной заболевания. Полагают, что длинный полиглутаминовый участок нарушает связывание белков, а также другие процессы в клетках, например активность. Сообщалось о нарушении связывания гентингтина с. Кроме того, имеются данные об усилении нейронов при этой болезни. Болезнь Хантингтона представляет собой доминантнуювызываемую удлинением в участке гена, кодирующем N- концевую часть болезнь хорея гентингтона, функция которого неизвестна. В норме длина этого повтора варьирует у разных индивидуумов от 11 до 34 триплетов. У больных его длина колеблется от 37 до более чем 100 кодонов. Этот дефект, по-видимому, оказывает свое влияние через измененный белок. Однако неясно, каким образом. Одна из возможностей заключается в том, что удлинение полиглютаминового кластера в белке уменьшает его нормальную активность механизм "потери функции". Однако индивидуумы, у которых одна копия гена инактивирована не за счет удлинения повтора, а за счет повреждения структуры хромосомы в этом месте, хотя имеют пониженное содержание "хантингтина", но не проявляют признаков болезни Хантингтона. Это противоречит механизму "потеря функции", хотя остается возможность так называемойпри которой молекулы белка с утраченной функцией ингибируют функционирование нормального белка. Обратите внимание, как болезнь хорея гентингтона возможности повредить нам с вами: негативная доминантность достаточно широко распространена. Другая возможность заключается в том, что белок с удлиненным полиглютаминовым участком сам приобретает новую вредную функцию. Чтобы сделать выбор между двумя возможностями возникновения болезни вследствие мутации: "приобретение функции" или "потеря функции", мышиный гомолог гена был инактивирован путем. Выявление лежит в основе генодиагностики болезни Гентингтона. Если число повторов ЦАГ составляет 38 или более, то заболевание с возрастом разовьется неминуемо. Вероятность наследования аномального гена и, следовательно, развития болезни Гентингтона у детей таких больных составляет 50%. Чем больше тринуклеотидных повторов содержит ген, тем раньше начинается заболевание. Однако в большинстве случаев число повторов составляет 40-49, а в этих пределах зависимости между числом повторов и возрастом начала заболевания нет. По неясным болезнь хорея гентингтона риск значительного увеличения числа тринуклеотидных повторов и развития ювенильной формы болезни Гентингтона форма выше, если болен отец больного. Прежде чем проводить анализ ДНК у здоровых лиц с болезнь хорея гентингтона риском болезни Гентингтона, необходимо тщательное генетическое консультирование, поскольку положительные результаты анализа ДНК могут привести к тяжелой моральной травме. Подробные инструкции по генетическому консультированию и анализу ДНК имеются в литературе. Медико-генетическое консультирование и анализ ДНК используются не только при определении риска болезни Гентингтона, но и в дифференциальной диагностике этого заболевания. Так, болезнь хорея гентингтона иногда находят при. При заболеваниях, напоминающих болезнь Гентингтона, таких, как болезнь хорея гентингтона и семейнаячисло тринуклеотидных повторов не увеличено.


СТОЛ ЗАКАЗОВ: